Een stof verkregen uit morfine (slechts van morfine verschillend doordat zij één equivalent water minder heeft).

Formule

, C17H17

NO2 . (Morfine is C17H19

NO3 .)

Bron.

J. B. Victor Victor Bourgeois, de L'Apomorphine, un nouvel émétique, monografie, Parijs, 1874.

GEVAL I

Injectie van drie milligram Apomorphine; geen resultaat.

26 oktober, 9.20 A.M. M. Lachize injecteerde in het buitenste gedeelte van mijn linkerarm drie milligram Apomorphine. Ik plaatste een thermometer in de oksel.
9.20. Pols 60, ademhaling 16, thermometer 36,8°.
9.23. Geen bijzondere gewaarwording; pols 72, thermometer 36,8°, ademhaling 16.
9.25 *. Hevige neiging tot braken ; hittegevoel over het gehele lichaam, maar vooral in het hoofd; gezicht gestuwd; pols 92, thermometer 36,9°, ademhaling 20.
9.28 Geen verandering; pols 96, thermometer 36,9°, ademhaling 22.
9.30. Pols licht onregelmatig; minder misselijkheid; pols 80, thermometer 36,9°, ademhaling 20.
9.33. Pols 84, thermometer 36,9°, ademhaling 20.
9.35. Pols nog steeds onregelmatig; misselijkheid geheel verdwenen; geen bijzonder symptoom; slaperigheid; ademhaling kalm en regelmatig; pols 80, thermometer 36,8°, ademhaling 16.
9.40. Slaap.
10.15. Werd wakker; geen misselijkheid meer; geen hoofdpijn; geen vermoeidheid; pols 64, thermometer 36,8°; ademhaling 14; ontbeet om 11 uur zonder iets abnormaals te voelen.

GEVAL II

Injectie van zes milligram Apomorphine; braken.

6 november. M. Lachize gaf nog een injectie van zes milligram Apomorphine in het onderste en buitenste gedeelte van de linkerarm, en verrichtte de daaropvolgende waarnemingen even zorgvuldig als tevoren.
9.40 A.M. Pols 76, thermometer 36,9°, ademhaling 15.
9.43. Pols 80, thermometer 36,9°, ademhaling 15.
9.45.

Hevige neiging tot braken ; volle, regelmatige pols; rekbewegingen; pols 100, thermometer 36,9°, ademhaling 18.

9.48. Kokhalzen; pols en ademhaling onregelmatig; pols 104, thermometer 36,8°, ademhaling 24.
9.50.

Gemakkelijk braken ; dezelfde onregelmatige pols; pols 94, thermometer 36,8°, ademhaling 20.

9.53. Pols 96, thermometer 36,8°, ademhaling 21; meer braken; toestand dezelfde.
9.55. Het braken hield op; nog wat misselijkheid; aanhoudende onregelmatigheid van pols en ademhaling; pols 94, thermometer 36,7°, ademhaling 18.
10 uur, rustig; slaperigheid; pols 76, thermometer 36,7°, ademhaling 12; rustige slaap gedurende één uur; bij het ontwaken pols 68, thermometer 36,8°, ademhaling 8; at de volgende maaltijd zonder enig onbehagen.
De volgende dag, en verscheidene malen daarna, nam ik een subcutane injectie van één centigram Apomorphine; zij veroorzaakte geen pijn en geen lokale symptomen; de resulterende verschijnselen waren dezelfde als tevoren, alleen trad na injectie van tien of twaalf milligram het braken in vier of vijf minuten op; het was heftiger.

GEVAL III

Aangemoedigd door de proeven op dieren nam ik op 10 dec. 1873 een injectie van drie centigram Apomorphine, in aanwezigheid van de doktoren Zuber en Grandjax, in het buitenste gedeelte van de rechterarm, terwijl de linkerarm verbonden was.

2.20 P.M. Pols 66, thermometer 36,8°, ademhaling 14.
2.22. Pols 104, thermometer 36,8°, ademhaling 19; braken, zonder voorafgaande misselijkheid , trad twee minuten na de injectie op; plotseling hittegevoel dat door het gehele lichaam trok en ongeveer een minuut aanhield, gevolgd door braken; dit braken duurde drie minuten; gedurende deze tijd pols 100 tot 102, thermometer 36,8°, ademhaling 20 tot 24.
2.26. Uiterste vermoeidheid; probeerde op te staan, maar kon het niet; pols 84, thermometer 36,8°, ademhaling 16.
2.27. Geen verandering; pols 78, thermometer 36,8°, ademhaling 15.
2.28. Misselijkheid; pols 96, thermometer 36,8°, ademhaling 18.
2.29. Enige braakaanvallen; hevige hoofdpijn.
2.32. Rustig; slaperigheid; pols 98, thermometer 37°, ademhaling 17.
2.33. Pols 98, thermometer 37°, ademhaling 17; zo vermoeid dat de ogen zich onwillekeurig sloten.
2.36. Misselijkheid; pols 104, thermometer 37, ademhaling 16.
2.38. Minder overvloedig braken dan tevoren; onoverwinnelijke behoefte aan rust.
2.40. Viel in een stoel in slaap.
4 uur. Pijn van vermoeidheid; verder geen onaangenaam gevoel; geen hoofdpijn; pols 80, thermometer 37°, ademhaling 15; bij het diner minder appetijt dan gewoonlijk. De symptomen die in deze gevallen werden waargenomen, lijken op die welke volgen op het gebruik van alle emetica in misselijkmakende doses; er was een onaangenaam gevoel in de precordia; congestie van het gezicht en hoofdpijn; vervolgens werd het bindvlies rood doorlopen; er was overvloedige speekselvloed en na een zekere tussenruimte een gevoel van aanmerkelijke vermoeidheid. Na emetica waren de symptomen dezelfde, maar intenser. Het stadium van misselijkheid was in mijn eigen geval altijd zeer kort, maar toch herkenbaar. De anderen aan wie het middel werd toegediend, hadden in het algemeen dezelfde symptomen. Dr. Zuber, aide-major te Val-de-Grace, voelde na twee subcutane injecties telkens een hevige hoofdpijn; hij was duizelig en zijn ledematen waren zeer vermoeid. Het gevoel van zwakte was zeer duidelijk uitgesproken bij een van onze vrienden, een buitengewoon robuust persoon van 30 jaar; een overvloedig zweet bedekte zijn gezicht, dat bleek was in plaats van zoals gewoonlijk blozend; na ieder van verschillende proeven kreeg hij een hevige aanval van dyspneu, misschien ten gevolge van een reeds lang bestaande organische aandoening van het hart. Volledig herstel trad gewoonlijk binnen één of twee uur na de injectie op; meestal werd het braken ook gevolgd door onweerstaanbare slaperigheid.

GEVAL IV

Injectie van één centigram Apomorphine. Braken in tien minuten.

Man, 72 jaar oud, opgenomen in het Rotschild-ziekenhuis op 24 december; hij leed reeds lang aan chronische bronchiale catarrh, met pulmonair emfyseem; op dit moment is er aanmerkelijke dyspneu en moeilijke expectoratie; de patiënt is genoodzaakt zittend te slapen. De Apomorphine werd voorgeschreven met het doel verlichting te verschaffen door de hevige samentrekkingen van het middenrif en de thoraxwanden op te heffen en de afvoer uit de longen te bevorderen; om 11 uur kreeg hij een injectie van één centigram chlorohydraat van Apomorphine in de arm aan de dorsale zijde. Oplossing vers, helder, kleurloos; pols 80, ademhaling 28; (de temperatuur werd niet opgenomen, daar onze voorafgaande waarnemingen ons overtuigd hadden van de nutteloosheid daarvan).
11.5. Pols 92, ademhaling 28; patiënt klaagde nergens over; geeuwen.
11.10. Pols 108, tamelijk onregelmatig; ademhaling 32; de patiënt kreeg, zonder voorafgaande misselijkheid, braken, dat ongeveer twee minuten duurde; het bestond uit slijm en was tamelijk schaars; geen congestie van het gezicht; geen zweet.
11.13. Pols 70, ademhaling 24.
11.15. Pols 88, ademhaling 24; hernieuwde maar vergeefse pogingen om te braken.
11.20. Pols 76, ademhaling 20; de patiënt klaagde over grote vermoeidheid; hij ademde gemakkelijker en zei dat hij zich heel slaperig voelde; binnen enkele minuten zonk hij terug op zijn kussen en viel in slaap; tijdens de slaap, 11.45, pols 76, regelmatig; ademhaling 18 tot 20.
1 uur. De patiënt is wakker, pols en ademhaling dezelfde. Daar wij de gunstige werking van het middel tot dusver hadden bevestigd, waren wij van plan het de volgende dag opnieuw toe te dienen, de dosis verhogend tot vijftien milligram, maar de patiënt scheen zo zeer verzwakt dat wij het beter achtten het experiment niet te wagen; de injectie veroorzaakte geen pijn en geen latere irritatie.

GEVAL V

Injectie van één centigram Apomorphine; braken in zes minuten.

Jonge man, 24 jaar oud, onder behandeling voor een koortsachtige maagstoornis, die drie dagen had geduurd; robuuste constitutie; algemene gezondheid uitstekend; tong dik beslagen; hoofdpijn; geen diarree; geen gerommel of abdominale drukpijn.
10.20 A.M. Eén centigram Apomorphine in de linkerarm geïnjecteerd; dezelfde oplossing als in het voorafgaande geval; pols 92, ademhaling 14, ochtendtemperatuur 38,2°).
10.22 Pols 108, ademhaling 15.
10.25. Pols 120, klein, regelmatig; ademhaling 15; misselijkheid; gezicht congestief en vochtig; hik.
10.26. Pols 120, ademhaling 20; overvloedig, slijmerig braken trad nu op en duurde anderhalve minuut.
10.28. Pols 88, ademhaling 15; de patiënt was drie of vier minuten rustig; hij klaagde over zwakte; daarna keerde de misselijkheid terug; de hik hield op.
10.32. Pols 104, ademhaling 22; hernieuwd braken, bijna even overvloedig als aanvankelijk, maar pijnlijker; het duurde twee of drie minuten.
10.38. Een derde braakaanval; schaars; gezicht van de patiënt bedekt met zweet; zeer uitgeput en klaagt over grote vermoeidheid; daarna ligt hij rustig en valt spoedig in slaap.
10.40. Pols 84, sterk en regelmatig; ademhaling 10.
1 uur. Patiënt wakker; geen verdere effecten van het middel; zegt zich veel verlicht te voelen; zijn hoofdpijn, zo beweert hij, is geheel verdwenen; pols 96, thermometer 38,6°), ademhaling 14. Geen lokaal symptoom. De volgende ochtend patiënt veelal dezelfde; koorts minder; nauwelijks hoofdpijn; tong nog beslagen; enige diarreeachtige stoelgangen in de avond zijn eerder toe te schrijven aan zijn kwaal dan aan de Apomorphine.

GEVAL VI

Vrouw met maagklachten. 1e. Dosis van vijftien milligram via de mond gegeven; geen effect. 2e. Toediening van twee centigram; braken in acht minuten.

Vrouw, 23 jaar oud; heeft een kind van drie jaar; gezonde constitutie; gewoonlijke gezondheid goed; patiënte sinds de dag vóór wij haar om 9 uur A.M. zagen; de tong is dik beslagen en vertoont de afdrukken van de tanden; hevige hoofdpijn; blauwe kringen rond de ogen; huid heet en vochtig; constipatie sinds drie dagen; pols 100, thermometer 38,6°, ademhaling 16.
Om 9.30 gaven wij haar vijftien milligram chlorohydraat van Apomorphine in dertig gram water (een extempore bereiding).
9.35. Pols 108, ademhaling 16.
9.40. Pols 116, ademhaling 16; enige misselijkheid.
9.45. Geen verandering.
9.50. Pols 108, ademhaling 14 tot 16; misselijkheid verdwenen.
10 uur. Pols 100, ademhaling 14. Vanaf dit ogenblik voelde de patiënte zich als tevoren; geen neiging tot braken. Het middel scheen zonder uitwerking.
De volgende dag geen verandering; koorts tamelijk hevig; avondtemperatuur 39,2°, ochtendtemperatuur 38,4°; geen stoelgang; tong beslagen; neiging tot braken.
9 A.M. Pols 96, ademhaling 14; twintig milligram Apomorphine via de mond ingenomen; dezelfde bereiding als gisteren.
9.5. Pols 112, ademhaling 16; misselijkheid.
9.8. Pols 120, ademhaling 22; overvloedig gallig braken.
9.10. Pols 92, rustig; ademhaling 20.
9.15. Hernieuwd braken, minder overvloedig dan aanvankelijk.
9.20. Pols 92, rustig; ademhaling 16.
9.30. Geheel rustig, maar geen slaap; patiënte voelt zich verlicht; hoofdpijn, die vóór het eerste braken het hevigst was, is nu bijna geheel verdwenen.
11 uur. Pols 92, thermometer 38,6°, ademhaling 14; geen stoelgang overdag; 's nachts één zeer moeilijke stoelgang.
De volgende ochtend werd, hoewel de tong minder beslagen was en de hoofdpijn beter, een zout purgeermiddel voorgeschreven. Misschien zouden wij betere resultaten hebben verkregen met een dosis van drie centigram Apomorphine.

GEVAL VII. (Meegedeeld door Dr. Zuber.)

Bloedspuwing door tuberkel. Injectie van drie centigram Apomorphine; overvloedig braken in vier minuten.
Leon S., soldaat tweede klasse in het tweede regiment artillerie, 23 jaar oud, van armoedig voorkomen, werd op 22 december laatstleden getroffen door een hinderlijke bloedspuwing. Toen ik hem zag, bestond deze reeds vier uur; het opgegeven bloed was helder rood, schuimig, bijna zuiver en zeer overvloedig (vierhonderd of vijfhonderd gram); koude omslagen waren op zijn borst aangebracht, en hij had twee eetlepels zout genomen; pols frequent, 104. Het was noodzakelijk de bloeding zo spoedig mogelijk te stelpen. Ik dacht eraan mijn toevlucht te nemen tot emetica, die in dergelijke gevallen zo sterk worden aanbevolen, en koos Apomorphine, waarvan de eigenschappen als snel werkend emeticum haar bijzonder geschikt maakten.
Om 5 P.M. injecteerde ik onder de huid een vrij grote dosis Apomorphine, drie centigram van een licht veranderde oplossing (lichtgroen gekleurd); de patiënt bleef hoesten, en bij elke aanval bracht hij bloed op van hetzelfde voorkomen als tevoren.
5.4. Overvloedig braken van voedsel, zonder voorafgaande misselijkheid; dit duurde ongeveer twee minuten; daarna kwam een periode van rust, waarin de hoest de patiënt niet meer verscheurde; binnen een half uur hield het braken op; de patiënt was uiterst zwak, maar de gebruikte middelen schenen goede diensten te hebben bewezen; hij hoestte slechts met lange tussenpozen en het opgegeven bloed werd steeds minder.
De volgende dag was er nauwelijks een spoor van bloed in het sputum; de bloedspuwing was waarschijnlijk te wijten aan een tuberculeuze induratie aan de apex van de rechterlong; geen lokaal effect.

GEVAL VIII. (Meegedeeld door Dr. Zuber.)

Angina tonsillaris. Injectie van twee centigram Apomorphine; braken in drie of vier minuten.

M. T., beeldhouwer; sinds drie of vier dagen ziek met acute tonsillitis; hij was zeer vatbaar voor angina. In Rome, waar hij kunststudent was, had hij verschillende aanvallen doorgemaakt, waarvan één, van phlegmoneuze aard, hem veel lijden had veroorzaakt. Bovendien had hij tijdens een verblijf in de Campagna een hardnekkige intermittens opgelopen, die nog steeds aanhield en aan de koorts die zijn angina vergezelde een duidelijk remitterend type gaf; de tonsillen zijn geheel gezwollen, zij belemmeren de ademhaling zeer en de slikbeweging is bijna onmogelijk. Ik maakte in elke tonsil twee ruime incisies om ze te ontlasten; en ten slotte, om dit effect te ondersteunen, dacht ik eraan Apomorphine toe te dienen, aangezien het voor de patiënt uiterst moeilijk was een dosis emeticum door te slikken. Ik injecteerde derhalve twee centigram van een recente oplossing; misselijkheid trad op na drie minuten, gevolgd door braken, dat door de toestand van de keelholte zeer moeilijk en pijnlijk werd gemaakt. De braakaanvallen, die vrij frequent waren, hielden na een half uur op. Zoals ik had verwacht, bevorderden de musculaire samentrekkingen sterk het afvloeien van bloed uit de gestuwde tonsillen door de voorafgaande scarificaties, en de patiënt voelde zich spoedig betrekkelijk verlicht. Ik schreef verzachtende gorgelingen voor, en een drankje bevattend vijfenzeventig centigram quinine.
De volgende dag was er aanmerkelijke verbetering; koorts minder hevig; de tonsillen, hoewel nog sterk vergroot, lieten nu lucht en warme dranken gemakkelijk passeren. M. T. beschouwde zich als genezen en kon het nieuwe emeticum niet genoeg prijzen. "In Rome," zei hij, "hebben ze mij veel laten braken, want men liet aan quinine gewoonlijk een emeticum voorafgaan, maar het effect was nooit zo snel. Hier is de zaak voorbij voordat gewone emetica zouden beginnen te werken."

AANVULLING: APOMORPHINUM. Bronnen. 2 , J. G. Blackley, M. B., Brit. Journ. of Hom., 1873, p. 497, injecteerde 10 minims van een 10-procentsoplossing onder de huid van de linkerarm; 3 , Dezelfde, injecteerde 1/20 grain hydrochlorate of apomorph. onder de huid van de arm van William J., achtentwintig jaar oud; 4 , Dr. Jurasz Deutsche Arch. für. Klin. Med., 1875, p. 52; 5 , M. Chouppe, Gaz. Hebdom., dec. 1874 (Lond. Med. Rev., vol. iii, p. 57), algemene effecten; 6 , Dr. Brochin, Gaz des Hôp., 16 jan. (ibid., p. 58), effecten van het hydrochloride.

Pols 76; temperatuur 98,3° (normaal); voelt zich duizelig; klaagt over druk in het epigastrium; pols 88, zwak, maar regelmatig; pupillen matig verwijd (na vier minuten); begon licht te braken (na vijf minuten); braakte overvloedig, dit hield drie minuten aan (na zes minuten); hield op met braken, nam een slok water, die onmiddellijk terugkwam; melk werd op gelijke wijze verworpen; pols 80, zwak; temperatuur 98,6° (na negen minuten); voelt zich nog steeds zeer duizelig en ziet bleek; pupillen verwijd (na zestien minuten), 3.
Pols 72 (vóór het experiment); 80 (na vijf minuten); 65 (na twaalf minuten); 70 (tweede dag), 2. [10.]
Temperatuur 98° (vóór het experiment); 99,2° (na vijf minuten); 99,2° (na twaalf minuten); 97,8°. (tweede dag), 2.
Na drie minuten begon de pols licht te stijgen, en de ademhalingen werden enigszins versneld. Aan het einde van vier minuten voelde ik een plotseling misselijk gevoel, dat bijna onmiddellijk werd gevolgd door misselijkheid en overvloedig braken. Dit duurde verscheidene minuten voort, en werd gevolgd, zodra de inhoud van de maag was ontledigd, door hevig kokhalzen. Toen ik een slok water met een weinig brandewijn erin nam, werd deze onmiddellijk verworpen, en toen ik koud water dronk, kwam ook dit meteen terug. Er kwam echter geen gal mee op in het uitgebraakte materiaal. Aan het einde van zeven of acht minuten vanaf het begin van het experiment begon ik mij zeer flauw te voelen en was ik genoodzaakt te gaan liggen, en bijna onmiddellijk daarna viel ik geheel flauw en bleef ongeveer vijf minuten in een toestand van syncope. Toen ik hiervan bijkwam, voelde ik mij duizelig en kouwelijk, en was ik genoodzaakt wat brandewijn met water te nemen. Dit bleef binnen, en daar ik mij licht slaperig begon te voelen, bleef ik ongeveer één uur liggen, gedurende welke tijd ik overvloedig transpireerde. Bij het opstaan voelde ik nog lichte duizeligheid, maar geen neiging tot braken. Ik ging naar bed en sliep de hele nacht vast, en werd omstreeks 8 uur A.M. wakker in mijn gewone gezondheidstoestand, licht bleek, maar zeer hongerig, 2.
Binnen twee tot zeven minuten na de injectie van een oplossing van 1 milligram onder de huid beginnen de symptomen, gewoonlijk met dof gevoel in het hoofd, soms beschreven als hoofdpijn, soms als eenvoudig zwaar gevoel of duizeligheid, vaak geassocieerd met suizen in de oren en hittegevoel. Soms wordt de patiënt plotseling getroffen door een gevoel van angst in de præcordiale streek, of door druk in de borst. Met de reactie is er gewoonlijk neiging tot slapen, prostratie en verlies van kracht, en in enkele gevallen misselijkheid en kokhalzen, onverwacht beginnend. De verslapping tijdens de prodromale toestand is soms zeer groot, aan collaps herinnerend, vaak geassocieerd met overvloedige transpiratie, speekselvloed en bleekheid, vooral van het gezicht. Het braken treedt op binnen vier tot zesentwintig minuten na de injectie, gewoonlijk binnen tien tot vijftien minuten na een dosis van 5 milligram. Braken verloopt zeer gemakkelijk, zonder inspanning, of, nadat de maag is geleegd, zeer moeilijk en geassocieerd met oprispingen en kokhalzen. Het braken treedt eenmaal op of wordt twee tot achtmaal herhaald, met meer of minder hevigheid. Tussen de braakaanvallen door is de patiënt gewoonlijk rustig, voelt zich zeer zwak, gaapt of transpireert zeer overvloedig. Slaperigheid wordt vaak opgemerkt. De misselijkheid houdt aan, vaak geassocieerd met kokhalzen of oprispingen, en houdt pas op wanneer er niets meer te braken is. Tussen de braakaanvallen is er zeer grote prostratie en apathie. Het gehele stadium van braken varieert naargelang de frequentie van de aanval en de lengte van de tussenpozen tussen de aanvallen, en duurt van één tot vijftig minuten. Na het ophouden van het braken verdwijnen de symptomen geleidelijk; herstel is langzaam, de patiënt voelt zich nog enige tijd misselijk, en zwak en slaperig, .

Apomorphinum