Eine aus Morphin gewonnene Substanz (die sich vom Morphin nur dadurch unterscheidet, dass sie ein Wasseräquivalent weniger enthält).

Formel

, C17H17

NO2 . (Morphin ist C17H19

NO3 .)

Quelle.

J. B. Victor Victor Bourgeois, de L'Apomorphine, un nouvel émétique, Monographie, Paris, 1874.

FALL I

Injektion von drei Milligramm Apomorphin; kein Ergebnis.

1. Oktober, 9.20 Uhr vorm. M. Lachize injizierte in den äußeren Teil meines linken Arms drei Milligramm Apomorphin. Ich legte ein Thermometer in die Achselhöhle.
9.20. Puls 60, Atmung 16, Thermometer 36,8°.
9.23. Keine besondere Empfindung; Puls 72, Thermometer 36,8°, Atmung 16.
9.25. Heftige Brechneigung; Hitzegefühl am ganzen Körper, besonders im Kopf; Gesicht kongestioniert; Puls 92, Thermometer 36,9°, Atmung 20.
9.28. Keine Veränderung; Puls 96, Thermometer 36,9°, Atmung 22.
9.30. Puls leicht unregelmäßig; weniger Übelkeit; Puls 80, Thermometer 36,9°, Atmung 20.
9.33. Puls 84, Thermometer 36,9°, Atmung 20.
9.35. Puls noch immer unregelmäßig; Übelkeit vollständig aufgehört; kein besonderes Symptom; Schläfrigkeit; Atmung ruhig und regelmäßig; Puls 80, Thermometer 36,8°, Atmung 16.
9.40. Schlaf.
10.15. Erwachte; keine Übelkeit mehr; kein Kopfschmerz; keine Müdigkeit; Puls 64, Thermometer 36,8°; Atmung 14; frühstückte um 11 Uhr, ohne irgend etwas Abnormes zu verspüren.

FALL II

Injektion von sechs Milligramm Apomorphin; Erbrechen.

1. November. M. Lachize machte eine weitere Injektion von sechs Milligramm Apomorphin in den unteren äußeren Teil des linken Arms und führte die nachfolgenden Beobachtungen ebenso sorgfältig wie zuvor durch.
9.40 Uhr vorm. Puls 76, Thermometer 36,9°, Atmung 15.
9.43. Puls 80, Thermometer 36,9°, Atmung 15.
9.45. Heftige Brechneigung; voller, regelmäßiger Puls; Reckbewegungen; Puls 100, Thermometer 36,9°, Atmung 18.
9.48. Würgen; Puls und Atmung unregelmäßig; Puls 104, Thermometer 36,8°, Atmung 24.
9.50. Müheloses Erbrechen; dieselbe Unregelmäßigkeit des Pulses; Puls 94, Thermometer 36,8°, Atmung 20.
9.53. Puls 96, Thermometer 36,8°, Atmung 21; weiteres Erbrechen; Zustand derselbe.
9.55. Erbrechen aufgehört; noch etwas Übelkeit; fortbestehende Unregelmäßigkeit von Puls und Atmung; Puls 94, Thermometer 36,7°, Atmung 18.
10 Uhr, ruhig; Schläfrigkeit; Puls 76, Thermometer 36,7°, Atmung 12; ruhiger Schlaf während einer Stunde; beim Erwachen Puls 68, Thermometer 36,8°, Atmung 8; nahm die nächste Mahlzeit ohne jegliche Unruhe ein.
Am nächsten Tag und noch mehrmals danach nahm ich eine subkutane Injektion von einem Centigramm Apomorphin; sie verursachte keinen Schmerz und keine örtlichen Symptome; die resultierenden Erscheinungen waren dieselben wie zuvor, nur trat das Erbrechen erst nach Injektion von zehn oder zwölf Milligramm in vier oder fünf Minuten ein; es war heftiger.

FALL III

Ermutigt durch die Versuche an Tieren nahm ich am 10. Dezember 1873 in Gegenwart der Drs. Zuber und Grandjax eine Injektion von drei Centigramm Apomorphin in den äußeren Teil des rechten Arms vor, wobei der linke Arm verbunden war.

2.20 Uhr nachm. Puls 66, Thermometer 36,8°, Atmung 14.
2.22. Puls 104, Thermometer 36,8°, Atmung 19; Erbrechen ohne vorherige Übelkeit trat zwei Minuten nach der Injektion ein; plötzliches Hitzegefühl, das sich über den ganzen Körper ausbreitete und etwa eine Minute anhielt, gefolgt von Erbrechen; dieses Erbrechen dauerte drei Minuten; während dieser Zeit Puls 100 bis 102, Thermometer 36,8°, Atmung 20 bis 24.
2.26. Äußerste Ermattung; versuchte aufzustehen, konnte es aber nicht; Puls 84, Thermometer 36,8°, Atmung 16.
2.27. Keine Veränderung; Puls 78, Thermometer 36,8°, Atmung 15.
2.28. Übelkeit; Puls 96, Thermometer 36,8°, Atmung 18.
2.29. Einige Erbrechensanfälle; heftiger Kopfschmerz.
2.32. Ruhig; Schläfrigkeit; Puls 98, Thermometer 37°, Atmung 17.
2.33. Puls 98, Thermometer 37°, Atmung 17; so ermattet, dass sich die Augen unwillkürlich schlossen.
2.36. Übelkeit; Puls 104, Thermometer 37°, Atmung 16.
2.38. Weniger reichliches Erbrechen als zuvor; unüberwindliches Ruhebedürfnis.
2.40. Schlief auf einem Stuhl.
4 Uhr. Von Müdigkeit ganz zerschlagen; kein anderes übles Gefühl; kein Kopfschmerz; Puls 80, Thermometer 37°, Atmung 15; beim Abendessen weniger Appetit als gewöhnlich. Die in diesen Fällen beobachteten Symptome ähneln denen, die auf die Anwendung aller Brechmittel in übelkeitserregenden Dosen folgen; es bestand ein unangenehmes Gefühl in der Präkordialgegend; Kongestion des Gesichts und Kopfschmerz; dann wurden die Konjunktiven injiziert; es bestand reichlicher Speichelfluss, und nach einer gewissen Frist stellte sich ein Gefühl beträchtlicher Ermattung ein. Nach Brechmitteln waren die Symptome dieselben, jedoch heftiger. Das Stadium der Übelkeit war in meinem eigenen Fall stets sehr kurz, aber doch erkennbar. Die anderen, denen das Mittel verabreicht wurde, hatten im Allgemeinen dieselben Symptome. Dr. Zuber, Aide-major in Val-de-Grâce, verspürte nach zwei subkutanen Injektionen jedes Mal heftigen Kopfschmerz; ihm war schwindelig, und seine Extremitäten waren sehr ermattet. Das Schwächegefühl war bei einem unserer Freunde, einem außerordentlich robusten Mann von 30 Jahren, sehr deutlich ausgeprägt; reichlicher Schweiß bedeckte sein Gesicht, das bleich war statt wie gewöhnlich gerötet; nach mehreren Versuchen hatte er jedes Mal einen heftigen Dyspnoeanfall, vielleicht infolge eines seit langem bestehenden organischen Herzleidens. Die vollständige Erholung erfolgte im Allgemeinen ein oder zwei Stunden nach der Injektion; gewöhnlich folgte auf das Erbrechen außerdem eine unüberwindliche Schläfrigkeit.

FALL IV

Injektion von einem Centigramm Apomorphin. Erbrechen nach zehn Minuten.

Mann, 72 Jahre alt, am 24. Dezember in das Rotschild-Hospital aufgenommen; er litt seit langem an chronischem Bronchialkatarrh mit Lungenemphysem; gegenwärtig besteht beträchtliche Dyspnoe und erschwerter Auswurf; der Patient ist gezwungen, im Sitzen zu schlafen. Das Apomorphin wurde verordnet, um Linderung zu verschaffen, indem die heftigen Kontraktionen des Zwerchfells und der Thoraxwände beseitigt und der Auswurf aus den Lungen gefördert würden; um 11 Uhr erhielt er eine Injektion von einem Centigramm Chlorhydrat von Apomorphin in den Arm an dessen dorsaler Seite. Lösung frisch, klar, farblos; Puls 80, Atmung 28; (die Temperatur wurde nicht gemessen, da unsere früheren Beobachtungen uns von der Nutzlosigkeit hiervon überzeugt hatten).
11.5. Puls 92, Atmung 28; der Patient klagte über nichts; Gähnen.
11.10. Puls 108, etwas unregelmäßig; Atmung 32; der Patient wurde ohne vorherige Übelkeit von Erbrechen befallen, das etwa zwei Minuten anhielt; es bestand aus Schleim und war ziemlich spärlich; keine Gesichtskongestion; kein Schweiß.
11.13. Puls 70, Atmung 24.
11.15. Puls 88, Atmung 24; erneute, aber erfolglose Brechversuche.
11.20. Puls 76, Atmung 20; der Patient klagte über große Ermattung; er atmete leichter und sagte, er sei ganz schläfrig; nach wenigen Minuten sank er auf sein Kissen zurück und schlief ein; im Schlaf, 11.45, Puls 76, regelmäßig; Atmung 18 bis 20.
1 Uhr. Der Patient ist wach, Puls und Atmung dieselben. Da wir bis dahin die günstigen Wirkungen des Mittels bestätigt fanden, beabsichtigten wir, es am nächsten Tag erneut zu verabreichen und die Dosis auf fünfzehn Milligramm zu steigern; der Patient schien jedoch so stark angegriffen, dass wir meinten, den Versuch besser nicht zu wagen; die Injektion verursachte keinen Schmerz und keine nachfolgende Reizung.

FALL V

Injektion von einem Centigramm Apomorphin; Erbrechen nach sechs Minuten.

Junger Mann, 24 Jahre alt, in Behandlung wegen eines fieberhaften Magenleidens, das seit drei Tagen bestand; robuste Konstitution; allgemeine Gesundheit ausgezeichnet; Zunge dick belegt; Kopfschmerz; keine Diarrhö; kein Gurren und kein abdominaler Druckschmerz.
10.20 Uhr vorm. Ein Centigramm Apomorphin in den linken Arm injiziert; dieselbe Lösung wie im vorangehenden Fall; Puls 92, Atmung 14, Morgentemperatur 38,2°).
10.22. Puls 108, Atmung 15.
10.25. Puls 120, klein, regelmäßig; Atmung 15; Übelkeit; Gesicht kongestioniert und feucht; Schluckauf.
10.26. Puls 120, Atmung 20; reichliches, schleimiges Erbrechen setzte jetzt ein und dauerte anderthalb Minuten.
10.28. Puls 88, Atmung 15; der Patient war drei oder vier Minuten ruhig; er klagte über Schwäche; dann kehrte die Übelkeit zurück; der Schluckauf hörte auf.
10.32. Puls 104, Atmung 22; erneutes Erbrechen, fast so reichlich wie zu Beginn, aber schmerzhafter; es dauerte zwei oder drei Minuten.
10.38. Ein drittes Erbrechen; spärlich; das Gesicht des Patienten von Schweiß bedeckt; sehr prostriert und klagt über große Ermattung; danach liegt er ruhig da und schläft bald ein.
10.40. Puls 84, stark und regelmäßig; Atmung 10.
1 Uhr. Patient wach; keine weiteren Wirkungen des Mittels; sagt, er fühle sich sehr erleichtert; sein Kopfschmerz, versichert er, habe ganz aufgehört; Puls 96, Thermometer 38,6°), Atmung 14. Kein örtliches Symptom. Am nächsten Morgen der Patient im Wesentlichen unverändert; Fieber geringer; kaum noch Kopfschmerz; Zunge noch belegt; einige diarrhöische Stühle am Abend sind eher seinem Leiden als dem Apomorphin zuzuschreiben.

FALL VI

Frau mit Magenbeschwerden. 1. Dosis von fünfzehn Milligramm durch den Mund gegeben; keine Wirkung. 2. Verabreichung von zwei Centigramm; Erbrechen nach acht Minuten.

Frau, 23 Jahre alt; hat ein Kind von drei Jahren; gesunde Konstitution; gewöhnlicher Gesundheitszustand gut; seit dem Tag vor unserer Visite um 9 Uhr vorm. Patientin; die Zunge ist dick belegt und zeigt Zahnabdrücke; heftiger Kopfschmerz; blaue Ringe um die Augen; Haut heiß und feucht; Verstopfung seit drei Tagen; Puls 100, Thermometer 38,6°, Atmung 16.
Um 9.30 gaben wir ihr fünfzehn Milligramm Chlorhydrat von Apomorphin in dreißig Gramm Wasser (eine frisch bereitete Zubereitung).
9.35. Puls 108, Atmung 16.
9.40. Puls 116, Atmung 16; etwas Übelkeit.
9.45. Keine Veränderung.
9.50. Puls 108, Atmung 14 bis 16; Übelkeit aufgehört.
10 Uhr. Puls 100, Atmung 14. Von da an fühlte sich die Patientin wie zuvor; keine Brechneigung. Das Mittel schien wirkungslos.
Am nächsten Tag keine Veränderung; Fieber ziemlich beträchtlich; Abendtemperatur 39,2°, Morgentemperatur 38,4°; kein Stuhl; Zunge belegt; Brechneigung.
9 Uhr vorm. Puls 96, Atmung 14; zwanzig Milligramm Apomorphin durch den Mund genommen; dieselbe Zubereitung wie gestern.
9.5. Puls 112, Atmung 16; Übelkeit.
9.8. Puls 120, Atmung 22; reichliches galliges Erbrechen.
9.10. Puls 92, ruhig; Atmung 20.
9.15. Erneutes Erbrechen, weniger reichlich als zu Beginn.
9.20. Puls 92, ruhig; Atmung 16.
9.30. Ganz ruhig, aber kein Schlaf; die Patientin fühlt sich erleichtert; der Kopfschmerz, der vor dem ersten Erbrechen am heftigsten war, hat jetzt fast vollständig aufgehört.
11 Uhr. Puls 92, Thermometer 38,6°, Atmung 14; keine Darmtätigkeit im Laufe des Tages; nachts ein einziger sehr mühsamer Stuhl.
Am nächsten Morgen wurde, obwohl die Zunge weniger belegt und der Kopfschmerz besser war, ein salinisches Abführmittel verordnet. Vielleicht hätten wir mit einer Dosis von drei Centigramm Apomorphin bessere Ergebnisse erzielt.

FALL VII. (Mitgeteilt von Dr. Zuber.)

Hämoptoe infolge Tuberkulose. Injektion von drei Centigramm Apomorphin; reichliches Erbrechen nach vier Minuten.
Leon S., Kanonier zweiter Klasse im zweiten Artillerieregiment, 23 Jahre alt, von unscheinbarem Aussehen, wurde am 22. Dezember vorigen Jahres von einer quälenden Hämoptoe befallen. Als ich ihn sah, bestand sie seit vier Stunden; das hochgehustete Blut war hellrot, schaumig, nahezu rein und ziemlich reichlich (vierhundert oder fünfhundert Gramm); kalte Umschläge waren auf seine Brust gelegt worden, und er hatte zwei Esslöffel Salz genommen; Puls frequent, 104. Es war nötig, die Blutung so bald wie möglich zu stillen. Ich dachte daran, zu Brechmitteln zu greifen, die in solchen Fällen so sehr empfohlen werden, und wählte Apomorphin, dessen Eigenschaften als rasch wirkendes Brechmittel es besonders geeignet machten.
Um 5 Uhr nachm. injizierte ich subkutan eine ziemlich große Dosis Apomorphin, drei Centigramm einer leicht veränderten Lösung (hellgrün gefärbt); der Patient hustete weiter, und bei jedem Anfall brachte er Blut von derselben Beschaffenheit wie zuvor hervor.
5.4. Reichliches Erbrechen von Speisen, ohne vorherige Übelkeit; dies dauerte etwa zwei Minuten; dann folgte eine ruhige Periode, in welcher der Husten den Patienten nicht mehr schüttelte; nach einer halben Stunde hörte das Erbrechen auf; der Patient war äußerst schwach, aber die angewandten Maßnahmen schienen gute Dienste geleistet zu haben; er hustete nur noch in langen Zwischenräumen, und das ausgeworfene Blut wurde immer geringer.
Am nächsten Tag fand sich kaum noch eine Spur von Blut im Sputum; die Hämoptoe beruhte wahrscheinlich auf einer tuberkulösen Induration an der Spitze der rechten Lunge; keine örtliche Wirkung.

FALL VIII. (Mitgeteilt von Dr. Zuber.)

Angina tonsillaris. Injektion von zwei Centigramm Apomorphin; Erbrechen nach drei oder vier Minuten.

M. T., Bildhauer; seit drei oder vier Tagen krank an akuter Tonsillitis; er war sehr zu Anginen geneigt. In Rom, wo er Kunststudent war, hatte er mehrere Anfälle, von denen einer phlegmonöser Art ihm viel zu schaffen machte. Außerdem zog er sich während eines Aufenthalts in der Campagna eine hartnäckige Intermittens zu, die noch immer fortbestand und dem die Angina begleitenden Fieber einen entschieden remittierenden Typ verlieh; die Tonsillen sind vollständig geschwollen, sie behindern die Atmung sehr, und das Schlucken ist fast unmöglich. Ich machte in jede Tonsille zwei ausgiebige Einschnitte, um sie zu entstauen; und schließlich dachte ich, um diesen Effekt zu unterstützen, an die Gabe von Apomorphin, da es dem Patienten außerordentlich schwerfiel, eine Dosis Brechmittel hinunterzubringen. Ich injizierte demgemäß zwei Centigramm einer frischen Lösung; nach drei Minuten trat Übelkeit ein, gefolgt von Erbrechen, das durch die Beschaffenheit des Rachens sehr erschwert und schmerzhaft gemacht wurde. Die Erbrechensanfälle, die ziemlich häufig waren, hörten nach einer halben Stunde auf. Wie ich erwartet hatte, begünstigten die muskulären Kontraktionen stark den Austritt von Blut aus den gestauten Tonsillen durch die vorherigen Skarifikationen, und der Patient fühlte sich bald verhältnismäßig erleichtert. Ich verordnete erweichende Gurgelmittel und eine Mixtur mit fünfundsiebzig Centigramm Chinin.
Am nächsten Tag beträchtliche Besserung; Fieber weniger heftig; die Tonsillen, obwohl noch stark vergrößert, ließen jetzt Luft und warme Getränke leicht passieren. M. T. hielt sich für geheilt und konnte das neue Brechmittel nicht genug rühmen. "In Rom", sagte er, "ließ man mich sehr viel erbrechen, denn man pflegte dem Chinin ein Brechmittel vorauszuschicken, aber die Wirkung trat nie so schnell ein. Hier ist die Sache vorbei, ehe gewöhnliche Brechmittel überhaupt zu wirken beginnen würden."

NACHTRAG: APOMORPHINUM. Quellen. 2 , J. G. Blackley, M. B., Brit. Journ. of Hom., 1873, S. 497, injizierte 10 Minims einer 10-prozentigen Lösung unter die Haut des linken Arms; 3 , Derselbe, injizierte 1/20 Grain Hydrochlorat von Apomorph. unter die Haut des Arms von William J., im Alter von achtundzwanzig Jahren; 4 , Dr. Jurasz, Deutsche Arch. für Klin. Med., 1875, S. 52; 5 , M. Chouppe, Gaz. Hebdom., Dez. 1874 (Lond. Med. Rev., Bd. iii, S. 57), allgemeine Wirkungen; 6 , Dr. Brochin, Gaz des Hôp., 16. Jan. (ebd., S. 58), Wirkungen des Hydrochlorats.

Puls 76; Temperatur 98,3° (normal); fühlt sich schwindelig; klagt über Druck im Epigastrium; Puls 88, schwach, aber regelmäßig; Pupillen mäßig erweitert (nach vier Minuten); begann leicht zu erbrechen (nach fünf Minuten); erbrach reichlich, dies dauerte drei Minuten an (nach sechs Minuten); hörte auf zu erbrechen; nahm einen Trunk Wasser zu sich, der sofort wieder hochkam; Milch wurde in gleicher Weise wieder erbrochen; Puls 80, schwach; Temperatur 98,6° (nach neun Minuten); fühlt sich noch immer sehr schwindelig und sieht bleich aus; Pupillen erweitert (nach sechzehn Minuten), 3.
Puls 72 (vor dem Versuch); 80 (nach fünf Minuten); 65 (nach zwölf Minuten); 70 (am zweiten Tag), 2. [10.]
Temperatur 98° (vor dem Versuch); 99,2° (nach fünf Minuten); 99,2° (nach zwölf Minuten); 97,8° (am zweiten Tag), 2.
Nach drei Minuten begann der Puls leicht anzusteigen, und die Atmung wurde etwas beschleunigt. Am Ende von vier Minuten verspürte ich ein plötzliches flaues Gefühl, dem fast unmittelbar Übelkeit und reichliches Erbrechen folgten. Dies dauerte mehrere Minuten an und wurde, sobald der Inhalt des Magens entleert war, von heftigem Würgen gefolgt. Als ich einen Trunk Wasser mit etwas Branntwein darin zu mir nahm, wurde dieser sofort wieder erbrochen, und auch kaltes Wasser kam beim Trinken sogleich wieder zurück. Es kam jedoch keine Galle mit den erbrochenen Massen hoch. Nach sieben oder acht Minuten vom Beginn des Versuchs an begann ich mich sehr ohnmächtig zu fühlen und war gezwungen, mich hinzulegen; fast sofort dabei fiel ich völlig in Ohnmacht und blieb etwa fünf Minuten in einem Zustand von Synkope. Als ich daraus erwachte, fühlte ich mich schwindelig und fröstelig und war genötigt, etwas Branntwein und Wasser zu nehmen. Dies blieb bei mir, und da ich mich leicht schläfrig zu fühlen begann, blieb ich etwa eine Stunde liegen, während welcher Zeit ich reichlich schwitzte. Beim Aufstehen fühlte ich noch leichten Schwindel, aber keine Brechneigung. Ich ging zu Bett und schlief die ganze Nacht fest und erwachte gegen 8 Uhr morgens in meiner gewöhnlichen Gesundheit, leicht bleich, aber sehr hungrig, 2.
Zwei bis sieben Minuten nach der Injektion einer Lösung von 1 Milligramm unter die Haut beginnen die Symptome, gewöhnlich mit Dumpfheit des Kopfes, zuweilen als Kopfschmerz beschrieben, zuweilen als einfaches Schweregefühl oder Schwindel, oft verbunden mit Sausen in den Ohren und Hitzegefühl. Mitunter wird der Patient plötzlich von einem Angstgefühl in der Präkordialgegend oder von Druck in der Brust befallen. Mit der Reaktion besteht gewöhnlich Neigung zum Schlaf, Prostration und Verlust der Kräfte, und in einigen Fällen Übelkeit und Würgen, die ohne Vorwarnung beginnen. Die Erschlaffung während des Prodromalstadiums ist mitunter sehr groß, an Kollaps erinnernd, häufig verbunden mit reichlichem Schweiß, Speichelfluss und Blässe, besonders des Gesichts. Das Erbrechen tritt vier bis sechsundzwanzig Minuten nach der Injektion ein, gewöhnlich zehn bis fünfzehn Minuten nach einer Dosis von 5 Milligramm. Das Erbrechen erfolgt sehr leicht, ohne Anstrengung, oder, nachdem der Magen entleert ist, sehr schwierig und mit Aufstoßen und Würgen verbunden. Das Erbrechen erfolgt einmal oder wiederholt sich zwei- bis achtmal, mit stärkerer oder geringerer Intensität. Zwischen den einzelnen Erbrechensanfällen ist der Patient gewöhnlich ruhig, fühlt sich sehr schwach, gähnt oder schwitzt sehr stark. Schläfrigkeit wird häufig bemerkt. Die Übelkeit hält an, häufig mit Würgen oder Aufstoßen verbunden, und hört erst auf, wenn nichts mehr zu erbrechen ist. Zwischen den Erbrechensanfällen besteht sehr große Prostration und Apathie. Das gesamte Stadium des Erbrechens variiert je nach Häufigkeit des Akts und Länge der Intervalle zwischen den Anfällen und dauert von einer bis fünfzig Minuten. Nach dem Aufhören des Erbrechens verschwinden die Symptome allmählich; die Wiederherstellung erfolgt langsam, der Patient empfindet noch einige Zeit Übelkeit und ist schwach und schläfrig, .

APOMORPHINUM.